LA PAH ES UNA FAMILIA DE
ENFERMEDADES GENÉTICAS
MINORITARIAS Y DEBILITANTES18
Cada tipo de porfiria conlleva un defecto congénito en una enzima de la vía de biosíntesis del grupo hemo. Se clasifican de la forma siguiente: porfiria aguda hepática (PAH), que puede manifestarse como una exacerbación neurovisceral aguda y repentina, o porfiria fotocutánea.1-3
Uso de las manifestaciones clínicas principales para la clasificación de los 8 subtipos de porfiria3,4
PDA = porfiria por deficiencia de ácido aminolevulínico deshidratasa; PAI = porfiria aguda intermitente; ALA = ácido aminolevulínico; PEC = porfiria eritropoyética congénita; PPE = protoporfiria eritropoyética; CPH = coproporfiria hereditaria; PBG = porfobilinógeno; PCT = porfiria cutánea tarda; PV = porfiria variegata; PPDLX = protoporfiria dominante ligada al cromosoma X.
Este sitio web está dedicado a profundizar sobre la PAH. Para obtener información acerca de todos los tipos de porfiria, incluidas tanto la PAH como la porfiria fotocutánea, visite el sitio web de la European Porphyria Network.
CAUSAS DE LA PAH
La fisiopatología de la porfiria comprende 8 trastornos metabólicos genéticos de la vía de biosíntesis del grupo hemo. La PAH, un subgrupo de porfiria, suele manifestarse como un episodio agudo y repentino que precisa de hospitalización y es desencadenado por concentraciones excesivas de ALA y PBG.2-5
Este vídeo sobre el mecanismo de la enfermedad le permitirá profundizar en la patogénesis, los signos y síntomas y el diagnóstico de la PAH:
La PAH se presenta a causa de defectos enzimáticos que producen una acumulación en el hígado de los intermediarios neurotóxicos ácido aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG). La regulación al alza del ALAS1 (ácido aminolevulínico sintasa 1) es un mecanismo fisiopatológico principal subyacente de la PAH y ocasiona esta acumulación tóxica. Posteriormente, el ALA y el PBG ingresan en el aparato circulatorio y se cree que causan lesiones neurológicas que provocan una disfunción en el sistema nervioso central, periférico y autónomo. La disfunción de estos sistemas puede hacer que los pacientes tengan dolor abdominal difuso e intenso, además de uno o más de los síntomas siguientes: ansiedad, confusión, náuseas, vómitos, debilidad y dolor en las extremidades. Esto podría conducir a una neuropatía irreversible y complicaciones de la enfermedad a largo plazo, tales como nefropatía y carcinoma hepatocelular. Las concentraciones elevadas de PBG constituyen un importante marcador diagnóstico sumamente específico. Se cree que el ALA es el principal intermediario tóxico responsable de los episodios agudos, de los síntomas persistentes entre episodios agudos y la neuropatía prolongada o permanente en la PAH. Los episodios agudos suelen durar de 3 a 7 días, pero el periodo de recuperación puede ser prolongado y convertirse en síntomas crónicos residuales.1-9
LA PAH ENGLOBA 4 SUBTIPOS
Hay 4 subtipos dentro de la PAH, que provienen de diversas deficiencias enzimáticas en la vía de biosíntesis del grupo hemo en el hígado. Aproximadamente el 80 % de los casos se trata de porfiria aguda intermitente (PAI), seguida de porfiria variegata (PV), coproporfiria hereditaria (CPH) y porfiria por deficiencia de ALA deshidratasa (PDA), que es sumamente rara. La prevalencia de la PAI podría estar infranotificada debido a que los cálculos se elaboran exclusivamente en función de pacientes con síntomas de la enfermedad y no en función de ser portador de una mutación enzimática.2,4,5,10
*Se citan los datos de prevalencia de estos países en particular debido a que la investigación en otros países todavía está en curso y a la prevalencia relativamente alta de estos.
EPIDEMIOLOGÍA DE LA PAH
En toda Europa, la prevalencia global de personas que recibieron un diagnóstico de PAH es de aproximadamente 5,4 casos por cada millón de habitantes y la enfermedad afecta a todas las razas. La mayor parte de los casos se presentan en mujeres de edad fértil y la mayoría de los episodios agudos se producen entre los 15 y 45 años. Es importante tener en cuenta que el riesgo de las consecuencias de la enfermedad a largo plazo, como la nefropatía y el carcinoma hepatocelular, persisten más allá de la menopausia. Algunos pacientes presentan episodios debilitantes y potencialmente mortales.2-4,10-16
LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS SE PRODUCEN EN MUJERES3,12,17†
†En un estudio de 108 pacientes.